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  • 馬承恩醫生

急性白血病非絕症 化療標靶組合提升治癒率

白血病又稱作血癌,是白血球的病變,為香港十大致命癌症之一。其中急性骨髓性白血病(Acute Myeloid Leukaemia, AML)由骨髓未成熟的造血細胞過度增生引起。這些不正常的細胞在骨髓及血液中不斷分裂及生長,但所產生的不成熟造血細胞卻無助對抗感染,反會阻礙正常紅血球及血小板的生長,干擾人體造血功能。


本港每年約有百多宗急性骨髓性白血病,不論長幼,均有機會患上,男女發病比例相若。然而此病的發病成因,醫學界至今仍未確切掌握,只知道下列因素有可能提升風險:


● 過量輻射,如接受放射治療、X光、暴露於受核輻射污染環境等

● 接觸苯等化學物質

● 病毒感染


不少患者也能痊癒


可幸白血病並非絕症,隨着藥物及醫療技術的不斷發展,此病的死亡率已大大減低,現時甚至有治癒可能。血液及血液腫瘤科專科馬承恩醫生指:「30年前,急性白血病的死亡率偏高,併發症如感染、出血的可能較大。但標靶藥物的出現,加上骨髓移植方法有所進步,不少病人也能痊癒。」


AML的一線治療為化學治療,再視乎癌細胞有否特定的基因變異,配合相應的標靶藥物,抑制不良細胞生長,以提升患者存活率。而骨髓移植則是待癌細胞完全消除後,再移植健康骨髓,恢復人體骨髓的正常造血功能,減低復發機會。


「急性白血病已步入分子醫學或基因治療的階段。病人如有某種基因或染色體突變,便會列為高危組別,治癒率可能會較低,復發率則會大大提升,故每位AML患者也建議進行完整的染色體基因和分子醫學分析,釐清是哪一類突變,再作相應治療。」


現時有相應標靶藥物可治的基因突變包括:FLT3、IDH1及IDH2,帶有此類突變基因的急性骨髓性白血病,治癒率可相應提高。「針對FLT3基因突變,目前有2至3種標靶藥物,IDH1及IDH2亦有相應的標靶藥,治癒成功率可提升20至30%。」


抗體+化療組合式藥物


gemtuzumab ozogamicin為一種標靶藥物,適用於CD33抗原陽性AML患者,屬第一種抗體+化療組合式藥物。「CD33抗原存在於急性白血病細胞表面,此藥可辨認出急性白血病的壞細胞,並將化療藥物帶入癌細胞中,將之殺滅。」


gemtuzumab ozogamicin於2000年獲美國食品及藥物管理局(FDA)獲准應用於治療CD33 +AML,唯藥物推出市面後,後續臨床試驗卻發現此藥無法延長存活期,及有引起嚴重肝臟靜脈阻塞疾病(veno-occlusive disease, VOD)之潛在風險。「肝臟靜脈阻塞疾病為肝內小靜脈阻塞,令肝臟血液回流受阻,影響肝臟供血,並損害肝細胞。」當時藥廠自願回收藥物,而FDA 在2010 年亦建議藥物不應用於AML治療。


及後研發人員再深入調查,終發現藥物的問題出於劑量及應用時間。「劑量問題例如本應使用3毫克,卻用了6毫克;另亦發現如於第3天用藥,毒性及副作用會大大提升,改為第1天使用會較理想。」經調整劑量,及補充更多數據後,確認gemtuzumab ozogamicin對CD33抗原陽性AML患者的好處包括提升治癒率及存活率,高於副作用,尤其在核心结合因子 - 急性髓细胞白血病(core-binding factor-acute myeloid leukemia,CBF-AML)病人身上,由是獲FDA准許於2018年再推出市面。


gemtuzumab ozogamicin其餘的副作用輕微,如白血球低引致感染,這亦是其他藥物也會出現的副作用。為降低VOD的風險,醫生會一併處方預防藥物。「例如乙肝帶病毒者、接受骨髓移植患者屬高危病人,醫生會處方預防藥物如Defribrotide或輕度薄血劑,有助減低VOD的併發可能。」


掌握5大症狀


AML成因未明,故目前亦可說防不勝防。掌握以下5大症狀,有助及早發現,提升治癒可能:


● 原因不明的發燒

● 疲勞、體重下降、食慾不振

● 貧血

● 容易瘀傷或流血

● 持續感染


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